سیستم ایمنی بدن انسان به طور شگفتانگیزی در برابر بسیاری از انواع سرطانها مقاوم است، اما در شناسایی و مقابله با تومورهای پروستات با چالش جدی روبروست. در حالی که درمانهای نوین برای سرطانهای ریه و پوست تحولآفرین بودهاند، سرطان پروستات اغلب از دید سیستم دفاعی بدن پنهان میماند و قادر به فعالسازی هشدار داخلی لازم برای حمله نیست. این پنهانکاری، درمان این بیماری شایع را دشوار میسازد.
اما اکنون، یک مولکول مهندسیشده با هوشمندی بالا، نتایج اولیه امیدوارکنندهای را در این زمینه نشان داده است. این پیشرفت میتواند در آینده نزدیک، شیوه مقابله با این بیماری را دگرگون کند و امیدهای جدیدی را برای میلیونها مرد در سراسر جهان زنده سازد.
پیشرفت در درمان سرطان پروستات با استفاده از مولکول VIR-5500
سرطان پروستات یکی از شایعترین انواع سرطان در میان مردان در بسیاری از کشورها، از جمله ایالات متحده و بریتانیا، محسوب میشود. سالانه حدود ۱.۵ میلیون مرد در سراسر جهان با این بیماری تشخیص داده میشوند. این بیماری همچنین با نابرابریهای نگرانکنندهای در پیامد درمانی همراه است؛ مردان سیاهپوست با بالاترین میزان ابتلا، تقریباً ۱۹۴ مورد در هر ۱۰۰ هزار نفر، در مقایسه با ۱۱۹ مورد برای مردان سفیدپوست، ۹۰ برای مردان اسپانیاییتبار، ۸۲ برای مردان بومی آمریکا و ۶۵ برای مردان آسیایی و جزایر اقیانوس آرام روبرو هستند.
دانشمندان نتایج حاصل از یک کارآزمایی بالینی در مرحله اولیه را برای داروی ایمونوتراپی به نام VIR-5500 گزارش کردهاند. این دارو امیدهای تازهای را برای مردان مبتلا به سرطان پروستات پیشرفته که به سایر درمانها پاسخ نمیدهند، ارائه میدهد. این مطالعه شامل ۵۸ بیمار در هشت مرکز درمانی در سراسر جهان بود.
عملکرد مولکول VIR-5500: اتصال سلولهای T به تومور
این درمان تجربی یک "سلول T درگیرکننده" (T-cell engager) است. این دارو با ایجاد یک اتصال اجباری بین سلولهای T کشنده بدن (سلولهای ایمنی که سلولهای خارجی، سلولهای سرطانی و سلولهای آلوده به ویروس را مورد حمله قرار میدهند) و سلولهای توموری که سعی در پنهان شدن از سیستم ایمنی دارند، عمل میکند. این مولکول با اتصال همزمان به سلول ایمنی و یک پروتئین خاص در سطح سلول سرطانی، این دو را در موقعیتی کشنده به یکدیگر نزدیک میکند.
پروفسور یوهان دو بونو از موسسه تحقیقات سرطان و تراست سلطنتی NHS، که رهبری این تحقیقات را بر عهده داشته، اظهار داشت: «سلولهای T درگیرکننده، سیستم ایمنی بدن را قادر میسازند تا سلولهای سرطانی را با "بوسه مرگ" از بین ببرند.»
چالشهای گذشته و راهکار VIR-5500: اسب تروا مولکولی
در گذشته، استفاده از سلولهای T درگیرکننده در برابر سرطان پروستات منجر به پاسخهای التهابی شدید و گستردهای میشد. این داروها سیستم ایمنی را به طور غیرمنتخب فعال میکردند و باعث آسیبهای جانبی میشدند که اغلب برای بیماران قابل تحمل نبود. VIR-5500 این مشکل را با عمل کردن به عنوان یک "اسب تروا مولکولی" حل میکند. این دارو دارای یک "دستگاه استتار" منحصر به فرد است که آن را تا زمانی که به طور فیزیکی به محل تومور نرسد، پنهان و غیرفعال نگه میدارد.
این دقت، واکنشهای جانبی نامطلوب را به حداقل میرساند و به دارو اجازه میدهد تا مدت طولانیتری در جریان خون باقی بماند. در نتیجه، بیماران ممکن است به دوزهای کمتری نیاز داشته باشند. در میان مردانی که در کارآزمایی بالینی فاز یک، که توسط شرکت Vir Biotechnology تأمین مالی شده بود، مورد آزمایش قرار گرفتند، ۸۸٪ تنها عوارض جانبی بسیار خفیفی را تجربه کردند.
دکتر دو بونو خاطرنشان کرد: «بسیار مثبت است که شاهد بودیم تعداد بسیار کمی از بیماران عوارض جانبی عمدهای را تجربه کردند، زیرا این امر چالشی کلیدی در درمان سرطان پروستات با ایمونوتراپی در گذشته بوده است.»
نتایج اولیه امیدوارکننده: کاهش چشمگیر PSA و کوچک شدن تومورها
نتایج این کارآزمایی، که در سمپوزیوم سرطانهای دستگاه ادراری تناسلی انجمن بالینی انکولوژی آمریکا ارائه شد، پاسخهای قابل توجهی را آشکار کرد. محققان سطح آنتیژن اختصاصی پروستات (PSA)، یک نشانگر زیستی خونی که نشاندهنده بیماری پروستات است، را مورد بررسی قرار دادند.
در میان ۱۷ مردی که بالاترین دوز را دریافت کردند، ۸۲٪ شاهد کاهش حداقل ۵۰ درصدی در سطح PSA خود بودند. علاوه بر این، ۵۳٪ کاهش ۹۰ درصدی و ۲۹٪ کاهش حداقل ۹۹ درصدی را تجربه کردند.
دکتر دو بونو نتایج را برای بیماری که قبلاً در برابر ایمونوتراپی مقاوم تلقی میشد، بیسابقه توصیف کرد. او گفت: «ما به دادههای بیشتری نیاز داریم، اما نتایج خیرهکننده هستند.»
کوچک شدن تومورها و افزایش امید
برخی از بهبودیها خیرهکننده بودهاند. از ۱۱ بیمار با دوز بالا که تومورهای قابل اندازهگیری داشتند، ۴۵٪ شاهد کوچک شدن فیزیکی تومورهایشان در اسکنها بودند.
در یک مورد، مردی ۶۳ ساله با سرطانی که به کبدش متاستاز داده بود، وارد مطالعه شد. پس از شش دوره درمان، ۱۴ ضایعه سرطانی کبدی "به طور کامل برطرف" شدند.
شرکتکننده ۷۰ سالهای دیگر، شاهد پسرفت کامل تومورهای کوچک خارج از پروستات خود بود و از کیفیت زندگی "عالی" گزارش داد. در همین حال، مردی ۷۷ ساله پس از ۱۷ دوره، سطح PSA او به سطوح "غیرقابل تشخیص" کاهش یافت.
پروفسور کریستین هِلین، مدیر اجرایی موسسه تحقیقات سرطان لندن، به اهمیت تاریخی این پیشرفت اشاره کرد.
هِلین گفت: «ایمونوتراپی نتایج بسیاری از افراد مبتلا به سرطان را متحول کرده است، اما برای مبتلایان به سرطان پروستات، مزایای آن اغلب دور از دسترس باقی مانده است. دیدن اینکه این رویکرد نوآورانه اثرات امیدوارکنندهای را در مطالعات بالینی اولیه نشان میدهد، دلگرمکننده است.»
همانطور که این دارو به سمت کارآزماییهای بزرگتر پیش میرود، کارشناسان بر نیاز به ثبتنام بیماران متنوع تأکید میکنند. شارلوت بوان، استاد زیستشناسی سرطان در کالج امپریال لندن که در این تحقیق مشارکت نداشت، این پیشرفت را بالقوه بسیار هیجانانگیز خواند. با این حال، او افزود که به دلیل نابرابری در نتایج، انجام مطالعات با بیماران با قومیتهای مختلف مهم است.
گروههای حامی بیماران نیز به همین ترتیب مشتاق هستند. سایمون گریوسون، دستیار مدیر تحقیقات در موسسه سرطان بریتانیا، بر اهمیت حیاتی این پیشرفت تاکید کرد.
گریوسون به روزنامه گاردین گفت: «این نتایج اولیه بسیار امیدوارکننده هستند و تعدادی از مردان شرکتکننده در مطالعه با حداقل عوارض جانبی به درمان پاسخ مثبت دادند. من مشتاقانه منتظر هستم تا این نتایج در کارآزماییهای بزرگتر مورد آزمایش قرار گیرند، با این امید که این درمان زمان ارزشمندتری را برای مردان در کنار عزیزانشان فراهم کند.»
